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隱匿性乙肝感染的檢測解決方案-產品綜述

隱匿性乙肝感染的檢測解決方案-產品綜述

* 來源: * 作者: admin1 * 發表時間: 2016-11-29 22:11:52 * 瀏覽: 418

一、背景

自上世紀80年代,乙肝被確認在我國高度流行及相應產生的沉重疾病負擔,讓乙肝防控成為我國戰略性衛生事業之一。之后,乙肝疫苗的預防接種、臨床乙肝檢測試劑的不斷進步、乙肝治療性藥物的推陳出新,使乙肝傳播得到有效的控制。

二、關于HBV隱匿感染

然而,伴隨各種有效措施的同時,隨之而來的野生株選擇壓力之下,乙肝的突變株逐漸增多:

“1978年,Hoofnagle首次報道了一起HBsAg(-) /HBcAb(+)的血液導致的受血者HBV感染”

“1991年, Brechot用HBsAg(-)/DNA(+)的血漿接種大猩猩,觀察到急性乙肝的發生”

“1996年后,在獻血員和非甲-戊型肝炎患者中有越來越多的隱匿性HBV感染報道”

隱匿性HBV感染指的是當前主流HBsAg試劑檢測陰性但肝組織(或血清)HBV DNA陽性的感染狀態。HBsAg “a”表位突變是造成隱匿感染的重要原因。一份研究數據表明:普通人群HBsAg陽性攜帶者中的發生可能影響HBsAg抗原性的a表位變異發生頻率約為:15.7% (95%CI:11.9~20.2%)(見下圖一);

HBsAg陰性攜帶者(OBI)獻血者(HBcAb陽性) 中的發生可能影響HBsAg抗原性的a表位變異發生頻率約為:36.7% (11/30) (見下圖二)。

a表位指的是乙肝表面抗原上124-147間的氨基酸組成,該片段可高頻率變異。

三、原料開發

為解決由此造成的隱匿性HBV感染問題,廈門市同仁心(TRX)及合作的科研團隊開展持續研究,成功開發了抗體組合包被方案,有效解決a表位突變造成的漏檢問題。

首先,研發團隊通過多種途徑,選取天然病毒/重組病毒/野生病毒/變異病毒等不同種類的代表抗原作為免疫原,免疫老鼠后,獲得活性備選抗體350余株;

然后,在獲得備選抗體中,開展基因圖譜分析,在不同的結構及位點,共選擇30株建盤;

最后,通過大量篩選實驗,得到5株候選單抗:

? 6C10 (針對 1st loop 線性單抗)

? SF(針對  a表位構象單抗)

? 42B6 (針對 2nd loop 線性單抗)

? 2C1(針對 1st loop 構象單抗)

? 15D1 (針對 1st loop 構象單抗)

5株單抗采用Octet Red System進行親和力測定,KD 值均在1 ×10-10 以上。

四、試劑評估

將6C10、42B6、2C1、15D1、SF五株單抗組合包被,GP-sAg作為標記的雙抗體夾心法為基礎,配制化學發光試劑,開展性能評估:

  • HBsAg分析靈敏度:基于WHO標準品進行分析靈敏度測試,s/co值如下,TRX的靈敏度最高;

  • HBsAg轉換盤檢測靈敏度:TRX, Roche Elecsys,Abbott i2000三種HBsAg試劑檢測窗口期基本一致;

  • HBsAg變異株檢測性能:收集臨床病人中不同的基因型、血清型及突變株血清標本,在不同試劑體系平行檢測,結果TRX的檢出率明顯優于市場主流檢測試劑;


  • HBsAg與雅培i2000定性檢測的符合率:TRX與Abbott i2000系統對臨床標本的定性檢測結果的一致性高。

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